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关于杂质诗句

作者:散文
来源:网络
日期:2021-02-23
阅读:524

关于复杂心情的句子

关于复杂心情的句子

祸兮福之所倚,福兮祸之所伏。)

人之以是痛苦,在于追求错误的东西。

亦余心之所善兮,虽九死其犹未悔。

谁言寸草心,报得三春晖。

良辰美景奈何天,赏心乐事谁家院。

富贵不能淫,贫贱不能移,威武不能屈。经典名言名句爱情及时当勉励,岁月不待人。

中国科技期刊数据库工业C

2015年3期247

关于原料药杂质与药品质量控制的探讨

王娜

石药集团维生药业(石家庄)有限公司,河北石家庄050000

按照sfda的CTD格式,原料药申报资料32S32杂质和制剂申报资料32P55杂质分析均要求对杂质情况进行分析,具体该如何进行?

(1)对于原料药来说,是不是要将每一步的反应杂质都要确定,并定性另外,上一步的原料如果没有处理干净,是否要考虑与后续步骤反应的情况?

如果要这么做的话,如果步骤稍微长一点的话,工作量将剧增,不知道各位战友怎么看待?

(2)对于制剂来说,杂质主要来源于几个方面:从原料药引入的杂质、制剂辅料和原料药相互作用产生、制剂使原料药的稳定性下降而出现新的杂质。第一,原料药引入的杂质可以很好的控制;第二,辅料和原料药相互作用产生的杂质,在相容性试验应基本获得,但是有时候需要2~3个月,甚至更长的时间才能显示出来,这里面就有时间和项目的矛盾性,如何处理?第三,制剂使得原料药的稳定性下降,出现新的杂质;我们碰到过一个品种,原料药的破坏性试验显示,对氧化、光照、高湿、高温(仅列举对制剂影响最大的项目)稳定,但是在制剂的影响因素试验结果显示没有太多的影响,加速试验3个月的时候,出现较大的杂质,超过02%,经过质谱发现是原料药降解。这就导致制剂很被动。

是不是应该在原料药的质量研究中应考虑到制剂使用时的稳定性?还是在制剂研究过程中,由制剂分析人员进行相应的质量研究?

第一个问题:肯定要考虑。如果这个杂质会影响到最终产品的质量,这是可预见性的杂质。可预见性的杂质一般是需要定向合成再做结构确证,制定方法学,进行定位。如果不做的话,国家局会提出补充,还不如把工作做在前面。

第二个问题:原料药稳定,同期的制剂产生杂质,应该是处方不合理导致。优化的制剂处方应该是把不稳定的原料药做成稳定的制剂。“原料药考虑制剂”这个应该是反过来思考的吧?首先,谢谢各位的讨论。

针对第一个问题,我们的办法是先通过理论分析确定是否存在,然后通过HPLC检查,如果确实有,LC-MS研究。但是这就再次引出一个问题,中间步骤中的杂质要超过多少限度才需要研究呢?难道是要按照杂质指导原则进行吗?这样的话,工作量很大,时间太长了。

对于第二个问题,是因为在原料药破坏性试验中,杂质有,但是不明显(当然这也可能与色谱条件有关);在制剂的破坏性试验中也没有发现太多的杂质,但是加速试验发现杂质,而且是在缓慢的增长,我们估计杂质的增长可能与时间有关。

不知道各位怎么看?欢迎继续讨论。

综述与专论

对创新药研发中杂质限度确定的几点思考

黄晓龙

(国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038)

[关键词]创新药;杂质限度;安全性;工艺可行性;稳定性


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